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濕熱滅菌驗主方案
發(fā)布日期：2017-10-28
時間：2016-02-22 15:34:14
1目的
本驗證是為了確認(rèn)滅菌器的各種功能可以達(dá)到生產(chǎn)要求，設(shè)備能夠在預(yù)定的操作范圍之內(nèi)穩(wěn)定運行，其性能滿足生產(chǎn)工藝的要求。
2范圍
本驗證范圍是確認(rèn)微生物實驗室滅菌柜能夠滿足生理鹽水、微生物檢測用具等物品的滅菌要求，此次驗證主要包括空載熱分布測試、滿載熱分布測試、滿載熱穿透實驗。
此驗證方案計劃于2014年1月17日-10月25日給予實施。
3 概述
3.1 設(shè)備描述
ü 通飽和蒸汽；
ü 加熱；
ü 滅菌；
ü 冷卻。
實現(xiàn)滅菌的三個重要條件分別是：溫度，時間和飽和蒸汽。
典型的滅菌T~t曲線如下：
D值是微生物的耐熱參數(shù)，是指在一定溫度下將微生物殺滅90%，即使之下降一個對數(shù)單位所需的時間。D值越大，微生物耐熱性越強。
Z值是滅菌溫度系數(shù)，是指某一種微生物的D值變化一個對數(shù)單位，滅菌溫度應(yīng)升高或下降的度數(shù)。其描述的是微生物對溫度變化的敏感程度，Z值越大，微生物對溫度變化的敏感程度越弱；通常Z取10。
F0值為121℃下的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間。滅菌采用過度殺滅（Over Kill）的概念，即F0≥30。非121℃時的F0值按下公式進(jìn)行計算：
：滅菌時間；
Z：滅菌溫度系數(shù)，Z通常取10；
3.5工藝參數(shù)設(shè)定
4驗證類別
再驗證
5驗證前準(zhǔn)備
5.1驗證人員及職責(zé)
5.1.1QC
5.1.1.1負(fù)責(zé)起草、審核驗證方案和報告；負(fù)責(zé)對參與驗證的所有人員進(jìn)行方案的培訓(xùn)，確定所有人員有能力實施本方案。
5.1.1.2按照驗證方案執(zhí)行驗證，收集驗證數(shù)據(jù)并分析、總結(jié)報告；
5.1.1.3負(fù)責(zé)記錄驗證執(zhí)行過程中出現(xiàn)的所有偏差，對關(guān)鍵的偏差應(yīng)調(diào)查，在偏差關(guān)閉之前不得執(zhí)行隨后的驗證工作。
5.1.2質(zhì)量部
5.1.2.1負(fù)責(zé)審核驗證方案和報告；
5.1.2.2負(fù)責(zé)驗證過程樣品的檢測。
5.1.2.3負(fù)責(zé)審核方案和驗證報告；
5.1.2.4參與驗證過程偏差的調(diào)查；
5.1.2.5負(fù)責(zé)驗證技術(shù)支持；
5.1.2.6負(fù)責(zé)對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測；
5.1.3質(zhì)量負(fù)責(zé)人
5.1.3.1負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗證方案和報告。
5.1.2驗證小組成員及分工
5.1.3人員資格審查及方案培訓(xùn)的確認(rèn)
本驗證小組所有成員在驗證之前應(yīng)接受相關(guān)的培訓(xùn)，如驗證方案、設(shè)備操作SOP、安全注意事項等，并有記錄。培訓(xùn)記錄見附表1《人員培訓(xùn)記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
5.2驗證引用文件的確認(rèn)
5.2.1審查項目、審查方法、接受標(biāo)準(zhǔn)
5.2.2驗證引用文件的確認(rèn)
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
5.3儀器儀表校驗的確認(rèn)
5.3.1審查項目、審查方法、接受標(biāo)準(zhǔn)
儀器儀表校驗的確認(rèn)見附表2《儀器儀表校驗記錄》
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6驗證內(nèi)容及合格標(biāo)準(zhǔn)
6.1相關(guān)條件的確認(rèn)
6.1.1設(shè)備確認(rèn)
6.1.1.1檢查方法：確認(rèn)設(shè)備安裝位置及安裝牢固性，各附件完整性，檢查設(shè)備密封圈密封性能及滅菌器各接口處密封是否良好。
6.1.1.2接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備安裝位置正確，安裝牢固，各附件完整，密封圈密封性能及滅菌器各接口處密封良好，均符合技術(shù)參數(shù)要求和工藝要求。
6.1.1.3測試記錄：見附表3《設(shè)備確認(rèn)記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.2公用設(shè)施連接確認(rèn)
6.1.2.1檢查方法：檢查滅菌柜是否連接電源、水源、管路開關(guān)等設(shè)施。
6.1.2.2接受標(biāo)準(zhǔn)：均已連接。
6.1.2.3測試記錄：見附表4《公用設(shè)施連接檢查記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.3清洗確認(rèn)
6.1.3.1檢查方法：要求用不脫落纖維的已清潔的抹布擦拭滅菌器內(nèi)部。
6.1.3.2接受標(biāo)準(zhǔn)：清潔部位光亮，用潔凈抹布擦拭無黑點等異物。
6.1.3.3測試記錄：見原始記錄《濕熱滅菌器清潔記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.4水位檢查。
6.1.4.1檢查方法：查看滅菌器內(nèi)水位是否在現(xiàn)位器以上，以確認(rèn)滅菌柜使用的水源是否合格。
6.1.4.2可接受標(biāo)準(zhǔn)：水位在現(xiàn)位器以上。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.5 生物指示劑確認(rèn)
6.1.5.1可接受標(biāo)準(zhǔn)：指示劑在有效期內(nèi)；每支指示劑含芽孢不少于1×106。
6.1.5.2確認(rèn)記錄
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2驗證步驟
6.2.1空載程序驗證
6.2.1.1空載熱分布測試
（1）將12支留點溫度計入滅菌室內(nèi)。
（2）一支留點溫度計放在溫度控制傳感器旁，其于留點溫度計均置于腔室各處（留點溫度計分布見下圖），留點溫度計的測溫點不得與金屬其他表面接觸。
（5）測試見附表7《空載熱分布測試記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2.1.2滿載熱分布測試
（1）最大裝載量的確認(rèn):
裝載方式：無菌服；（8件/包）；細(xì)布20塊、****。
（2）滿載熱分布測試A、在滅菌器中按最差裝載方式放入****物品，把12支留點溫度計按照熱分布探頭布局圖（照片見附表16）所示放入室內(nèi)。
B、啟動滅菌器，達(dá)到滅菌溫度后，溫度應(yīng)不低于121℃，運行30min。
C、滅菌結(jié)束降溫后，取出溫度計記錄數(shù)據(jù)并分析，如果符合滿載熱分布測試的標(biāo)準(zhǔn)，依照此操作程序進(jìn)行其余一次測試。
D見附表8《滿載熱分布測試記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2.1.3熱穿透實驗
(1）打開滅菌器，按照指定的最差裝載方式將被滅菌物品放置在腔室中，隨后將12個溫度計按預(yù)先確定的布點圖，放置在被滅菌物品內(nèi)部，同時每只溫度計上放置一個生物指示劑，其中在最差裝載條件下得出的冷點位置放置兩個生物指示劑，上蓋密封。
(2） 使用嗜熱脂肪芽胞桿菌孢子生物指示劑Bacillus stearothermophilus。
(3）啟動滅菌器，達(dá)到滅菌溫度后，溫度應(yīng)不低于121℃，運行30min。
(4）滅菌結(jié)束，待冷卻后，立即取出所有生物指示劑，進(jìn)行微生物培養(yǎng)。
(5）分別在嗜熱脂肪芽胞桿菌孢子生物指示劑培養(yǎng)基中培養(yǎng)，培養(yǎng)溫度55-60℃，24h后、48h后及7天后記錄指示劑變化情況，并記錄，同時取一支未經(jīng)處理的生物指示劑作為陽性對照。
(6）培養(yǎng)后的生物指示劑如有任何一支指示劑變黃，則表明有細(xì)菌生長，如果顏色沒有變化，則表明滅菌有效。
(7）滅菌結(jié)束降溫后，取出溫度計記錄數(shù)據(jù)并分析。
(8）見附表9-11《滿載熱穿透測試記錄》、《生物指示劑測試記錄》《生物指示劑孢子數(shù)量確認(rèn)記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期：
6.2.1.4滅菌后物品質(zhì)無菌檢查
（1）測試程序：滿載測試時，每次選取接近滅菌柜最冷點的物品兩套。同時將上述三批物品放置至有效期（24小時）后，再進(jìn)行一次無菌檢查。
（2）檢查方法
A、滅菌后檢查：按照《潔凈區(qū)微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對滅菌后的物品進(jìn)行菌落檢查。接觸面積24～30cm2，迅速蓋好蓋，放入30～35℃倒置恒溫培養(yǎng)72小時，同時取三個空白雙碟做陰性對照，計菌落數(shù)，填寫《物品菌落檢測記錄》。
B、有效期檢查：將物品存放在**** 級下，放置24小時后取出，按照按照《潔凈區(qū)微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行檢測，樣品編號分別為（A24、、、、、、、、）。
C 標(biāo)準(zhǔn)：滅菌后及放置到有效期后的物品菌落數(shù)為0，檢查合格率100%。空白培養(yǎng)基對照均無菌生長。
D、見附表12-13《物品菌落檢測記錄Ⅰ》、《物品菌落檢測記錄Ⅱ》
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
復(fù)核人/日期：
6.3 驗證合格標(biāo)準(zhǔn)
6.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析
對驗證結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析確認(rèn)脈動真空滅菌柜測試符合要求。
7偏差分析
對驗證過程中所發(fā)生的偏差進(jìn)行處理和分析，并制定糾正預(yù)防措施，必要時要重新進(jìn)行驗證。如有偏差，要完成偏差處理與分析報告表。見附表15。
在驗證過程中如果出現(xiàn)個別項目的不合格情況，應(yīng)該對不符合項進(jìn)行偏差分析，找出原因進(jìn)行整改。對不符合項重新確認(rèn)。
在檢測過程中如果出現(xiàn)檢測項目不合格的情況，認(rèn)真分析原因，如果屬系統(tǒng)問題，進(jìn)行整改，整改后重新驗證。如果是取樣或化驗原因，重新取樣對不合格的指標(biāo)重新化驗。
結(jié)論：
評價人/日期：
8變更處理
本方案在實施過程中如發(fā)生變更，應(yīng)將與變更有關(guān)的所有信息記錄下來，并進(jìn)行分析與評價，填寫驗證變更申請表。見附表16。
結(jié)論：
評價人/日期：
9驗證總結(jié)及評價
通過對滅菌器性能的檢測結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析總結(jié)，確認(rèn)滅菌器及輔助系統(tǒng)的每一部分功能都能達(dá)到生產(chǎn)工藝要求，由驗證小組組長對驗證過程及結(jié)果進(jìn)行綜合評價，評價所要驗證的內(nèi)容是否已達(dá)到驗證合格標(biāo)準(zhǔn)，驗證結(jié)論是否有效。確定本次驗證的結(jié)論。
結(jié)論
評價人/日期：
10再驗證周期
滅菌器驗證周期為1年；發(fā)生以下變更時，需要再驗證：
（1）設(shè)備更換、改造或大修后；滅菌工藝發(fā)生改變；
（2）滅菌物品發(fā)生改變；
（3）滅菌物品裝載形式、裝載量發(fā)生變化。
11文件的修訂
根據(jù)本方案實施過程中所發(fā)現(xiàn)的問題，對相應(yīng)的SOP進(jìn)行補充和完善，補充及完善的內(nèi)容列入下表中。
12附表及附錄
附表清單
本驗證是為了確認(rèn)滅菌器的各種功能可以達(dá)到生產(chǎn)要求，設(shè)備能夠在預(yù)定的操作范圍之內(nèi)穩(wěn)定運行，其性能滿足生產(chǎn)工藝的要求。
2范圍
本驗證范圍是確認(rèn)微生物實驗室滅菌柜能夠滿足生理鹽水、微生物檢測用具等物品的滅菌要求，此次驗證主要包括空載熱分布測試、滿載熱分布測試、滿載熱穿透實驗。
此驗證方案計劃于2014年1月17日-10月25日給予實施。
3 概述
3.1 設(shè)備描述
| 設(shè)備名稱 | 壓力蒸汽滅菌器 | 設(shè)備編號 | ||
| 制造商 | 合肥華泰醫(yī)療設(shè)備有限公司 | 滅菌容積 | 150L | |
| 安裝地點 | 材質(zhì) | |||
| 設(shè)備結(jié)構(gòu)描述 | 設(shè)備主要由主體、密封圈、滅菌筐、加熱盤管幾部分組成。 | |||
| 主要技術(shù)參數(shù) | 最高工作壓力 | 0.165MPa | ||
| 額定工作溫度 | 125℃ | |||
| 熱均勻度 | ≤±1℃ | |||
| 電源電壓 | 220V50Hz | |||
| 電熱管功率 | 4．5KW | |||
| 工作原理描述 |
預(yù)熱階段：將水溫升至100℃。 升溫階段：放入物品后繼續(xù)加熱，使柜內(nèi)溫度逐漸升高。 滅菌階段：升溫至設(shè)定值后，保持一定時間滅菌。 冷卻階段：排放內(nèi)部蒸汽。 結(jié)束：當(dāng)柜內(nèi)壓力達(dá)到安全壓力時，工作結(jié)束。 |
|||
| 主要用途 | 用于*******等物品的滅菌。 | |||
3.2滅菌程序描述
滅菌程序采用不低于121℃，30min。濕熱滅菌程序包括以下階段或步驟：ü 通飽和蒸汽；
ü 加熱；
ü 滅菌；
ü 冷卻。
實現(xiàn)滅菌的三個重要條件分別是：溫度，時間和飽和蒸汽。
典型的滅菌T~t曲線如下：
3.3驗證方法學(xué)描述
3.4 D、Z、F0值D值是微生物的耐熱參數(shù)，是指在一定溫度下將微生物殺滅90%，即使之下降一個對數(shù)單位所需的時間。D值越大，微生物耐熱性越強。
Z值是滅菌溫度系數(shù)，是指某一種微生物的D值變化一個對數(shù)單位，滅菌溫度應(yīng)升高或下降的度數(shù)。其描述的是微生物對溫度變化的敏感程度，Z值越大，微生物對溫度變化的敏感程度越弱；通常Z取10。
F0值為121℃下的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間。滅菌采用過度殺滅（Over Kill）的概念，即F0≥30。非121℃時的F0值按下公式進(jìn)行計算：
：滅菌時間；
Z：滅菌溫度系數(shù)，Z通常取10；
3.5工藝參數(shù)設(shè)定
| 項目 | 溫度/運行時間 |
| 空載熱分布測試 | 121℃/30min |
| 滿載熱分布測試 | 121℃/30min |
| 滿載熱穿透測試及微生物挑戰(zhàn)測試 | 121℃/30min |
再驗證
5驗證前準(zhǔn)備
5.1驗證人員及職責(zé)
5.1.1QC
5.1.1.1負(fù)責(zé)起草、審核驗證方案和報告；負(fù)責(zé)對參與驗證的所有人員進(jìn)行方案的培訓(xùn)，確定所有人員有能力實施本方案。
5.1.1.2按照驗證方案執(zhí)行驗證，收集驗證數(shù)據(jù)并分析、總結(jié)報告；
5.1.1.3負(fù)責(zé)記錄驗證執(zhí)行過程中出現(xiàn)的所有偏差，對關(guān)鍵的偏差應(yīng)調(diào)查，在偏差關(guān)閉之前不得執(zhí)行隨后的驗證工作。
5.1.2質(zhì)量部
5.1.2.1負(fù)責(zé)審核驗證方案和報告；
5.1.2.2負(fù)責(zé)驗證過程樣品的檢測。
5.1.2.3負(fù)責(zé)審核方案和驗證報告；
5.1.2.4參與驗證過程偏差的調(diào)查；
5.1.2.5負(fù)責(zé)驗證技術(shù)支持；
5.1.2.6負(fù)責(zé)對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測；
5.1.3質(zhì)量負(fù)責(zé)人
5.1.3.1負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗證方案和報告。
5.1.2驗證小組成員及分工
| 姓名 | 部門 | 在本驗證小組中擔(dān)任的職務(wù) | 崗位 | 職責(zé) |
| 柴景明 | 質(zhì)管部 | 組長 | 負(fù)責(zé)方案的起草，對驗證方案進(jìn)行培訓(xùn)并組織實施。 | |
| 質(zhì)管部 | 組員 | 質(zhì)微生物檢驗員 | 負(fù)責(zé)設(shè)備運行前各項目檢查及設(shè)備運行的操作。 | |
| 質(zhì)量部 | 組員 | 負(fù)責(zé)生物指示劑的培養(yǎng)檢測。 | ||
| 王瑩 | 質(zhì)量部 | 組員 | 監(jiān)督過程的實施，并負(fù)責(zé)取樣 |
本驗證小組所有成員在驗證之前應(yīng)接受相關(guān)的培訓(xùn)，如驗證方案、設(shè)備操作SOP、安全注意事項等，并有記錄。培訓(xùn)記錄見附表1《人員培訓(xùn)記錄》。
| 審查項目 | 審查方法 | 存放地點 |
| 人員培訓(xùn)檔案 | 檢查職工培訓(xùn)記錄卡 | 職工檔案 |
| 驗證方案的培訓(xùn)記錄 | 檢查培訓(xùn)記錄卡 | 驗證報告 |
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
5.2驗證引用文件的確認(rèn)
5.2.1審查項目、審查方法、接受標(biāo)準(zhǔn)
| 審查項目 | 審查方法 | 接受標(biāo)準(zhǔn) |
| 文件的審批 | 檢查文件 | 文件經(jīng)有資格的人員起草、審核和批準(zhǔn) |
| 文件的執(zhí)行 | 檢查文件 | 文件在執(zhí)行期內(nèi) |
| 序號 | 文件/資料名稱 | 文件編碼 | 執(zhí)行日期 | 版本號 |
| 1 | 濕熱滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | |||
| 3 | ***滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | |||
| 4 | 潔凈服、潔凈鞋滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | |||
| 5 | 藥品生產(chǎn)驗證指南2003 | |||
| 6 | 驗證管理標(biāo)準(zhǔn) |
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
5.3儀器儀表校驗的確認(rèn)
5.3.1審查項目、審查方法、接受標(biāo)準(zhǔn)
| 審查項目 | 審查方法 | 接受標(biāo)準(zhǔn) |
| 校驗記錄 | 儀器儀表校驗記錄及其校驗合格證 | 儀器儀表都經(jīng)過了校驗，且都在校驗期內(nèi)、校驗結(jié)果為合格。 |
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6驗證內(nèi)容及合格標(biāo)準(zhǔn)
6.1相關(guān)條件的確認(rèn)
6.1.1設(shè)備確認(rèn)
6.1.1.1檢查方法：確認(rèn)設(shè)備安裝位置及安裝牢固性，各附件完整性，檢查設(shè)備密封圈密封性能及滅菌器各接口處密封是否良好。
6.1.1.2接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備安裝位置正確，安裝牢固，各附件完整，密封圈密封性能及滅菌器各接口處密封良好，均符合技術(shù)參數(shù)要求和工藝要求。
6.1.1.3測試記錄：見附表3《設(shè)備確認(rèn)記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.2公用設(shè)施連接確認(rèn)
6.1.2.1檢查方法：檢查滅菌柜是否連接電源、水源、管路開關(guān)等設(shè)施。
6.1.2.2接受標(biāo)準(zhǔn)：均已連接。
6.1.2.3測試記錄：見附表4《公用設(shè)施連接檢查記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.3清洗確認(rèn)
6.1.3.1檢查方法：要求用不脫落纖維的已清潔的抹布擦拭滅菌器內(nèi)部。
6.1.3.2接受標(biāo)準(zhǔn)：清潔部位光亮，用潔凈抹布擦拭無黑點等異物。
6.1.3.3測試記錄：見原始記錄《濕熱滅菌器清潔記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.4水位檢查。
6.1.4.1檢查方法：查看滅菌器內(nèi)水位是否在現(xiàn)位器以上，以確認(rèn)滅菌柜使用的水源是否合格。
6.1.4.2可接受標(biāo)準(zhǔn)：水位在現(xiàn)位器以上。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.5 生物指示劑確認(rèn)
6.1.5.1可接受標(biāo)準(zhǔn)：指示劑在有效期內(nèi)；每支指示劑含芽孢不少于1×106。
6.1.5.2確認(rèn)記錄
| 名稱 | 生產(chǎn)批號 | 有效期至 | 含芽孢量 | D值 | 生產(chǎn)廠家 |
|
嗜熱脂肪芽孢 桿菌孢子生物指示劑（ATCC7953） |
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2驗證步驟
6.2.1空載程序驗證
6.2.1.1空載熱分布測試
（1）將12支留點溫度計入滅菌室內(nèi)。
（2）一支留點溫度計放在溫度控制傳感器旁，其于留點溫度計均置于腔室各處（留點溫度計分布見下圖），留點溫度計的測溫點不得與金屬其他表面接觸。
（5）測試見附表7《空載熱分布測試記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2.1.2滿載熱分布測試
（1）最大裝載量的確認(rèn):
裝載方式：無菌服；（8件/包）；細(xì)布20塊、****。
|
|
B、啟動滅菌器，達(dá)到滅菌溫度后，溫度應(yīng)不低于121℃，運行30min。
C、滅菌結(jié)束降溫后，取出溫度計記錄數(shù)據(jù)并分析，如果符合滿載熱分布測試的標(biāo)準(zhǔn)，依照此操作程序進(jìn)行其余一次測試。
D見附表8《滿載熱分布測試記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2.1.3熱穿透實驗
(1）打開滅菌器，按照指定的最差裝載方式將被滅菌物品放置在腔室中，隨后將12個溫度計按預(yù)先確定的布點圖，放置在被滅菌物品內(nèi)部，同時每只溫度計上放置一個生物指示劑，其中在最差裝載條件下得出的冷點位置放置兩個生物指示劑，上蓋密封。
(2） 使用嗜熱脂肪芽胞桿菌孢子生物指示劑Bacillus stearothermophilus。
(3）啟動滅菌器，達(dá)到滅菌溫度后，溫度應(yīng)不低于121℃，運行30min。
(4）滅菌結(jié)束，待冷卻后，立即取出所有生物指示劑，進(jìn)行微生物培養(yǎng)。
(5）分別在嗜熱脂肪芽胞桿菌孢子生物指示劑培養(yǎng)基中培養(yǎng)，培養(yǎng)溫度55-60℃，24h后、48h后及7天后記錄指示劑變化情況，并記錄，同時取一支未經(jīng)處理的生物指示劑作為陽性對照。
(6）培養(yǎng)后的生物指示劑如有任何一支指示劑變黃，則表明有細(xì)菌生長，如果顏色沒有變化，則表明滅菌有效。
(7）滅菌結(jié)束降溫后，取出溫度計記錄數(shù)據(jù)并分析。
(8）見附表9-11《滿載熱穿透測試記錄》、《生物指示劑測試記錄》《生物指示劑孢子數(shù)量確認(rèn)記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期：
6.2.1.4滅菌后物品質(zhì)無菌檢查
（1）測試程序：滿載測試時，每次選取接近滅菌柜最冷點的物品兩套。同時將上述三批物品放置至有效期（24小時）后，再進(jìn)行一次無菌檢查。
（2）檢查方法
A、滅菌后檢查：按照《潔凈區(qū)微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對滅菌后的物品進(jìn)行菌落檢查。接觸面積24～30cm2，迅速蓋好蓋，放入30～35℃倒置恒溫培養(yǎng)72小時，同時取三個空白雙碟做陰性對照，計菌落數(shù)，填寫《物品菌落檢測記錄》。
B、有效期檢查：將物品存放在**** 級下，放置24小時后取出，按照按照《潔凈區(qū)微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行檢測，樣品編號分別為（A24、、、、、、、、）。
C 標(biāo)準(zhǔn)：滅菌后及放置到有效期后的物品菌落數(shù)為0，檢查合格率100%。空白培養(yǎng)基對照均無菌生長。
D、見附表12-13《物品菌落檢測記錄Ⅰ》、《物品菌落檢測記錄Ⅱ》
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
復(fù)核人/日期：
6.3 驗證合格標(biāo)準(zhǔn)
| 項目 | 溫度/運行時間 |
| 保壓實驗 | 壓力達(dá)到0.15MPa,保持15min，密封圈無泄漏。 |
| 連續(xù)三次空載熱分布 | 溫度計全部在121℃―123℃，滅菌時間≥30min，滅菌溫度波動≤2℃，滅菌溫度均勻性≤±1℃。 |
| 連續(xù)三次滿載熱分布 | 溫度計全部在121℃―123℃，滅菌時間≥30min，滅菌溫度波動≤2℃，滅菌溫度均勻性≤±1℃。 |
| 連續(xù)三次滿載熱穿透實驗及生物指示劑實驗 |
各點溫度均在121.1℃以上，滅菌時間≥30min，F(xiàn)o值≥30min。 在55-60℃下嗜熱脂肪芽胞桿菌孢子生物指示劑培養(yǎng)7天后，指示劑不變色，對照樣在24h內(nèi)，指示劑變黃色。 |
| 滅菌后物品無菌檢查 | 滅菌后及放置到有效期后的物品菌落數(shù)為0，檢查合格率100%?？瞻着囵B(yǎng)基對照均無菌生長。 |
6.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析
對驗證結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析確認(rèn)脈動真空滅菌柜測試符合要求。
7偏差分析
對驗證過程中所發(fā)生的偏差進(jìn)行處理和分析，并制定糾正預(yù)防措施，必要時要重新進(jìn)行驗證。如有偏差，要完成偏差處理與分析報告表。見附表15。
在驗證過程中如果出現(xiàn)個別項目的不合格情況，應(yīng)該對不符合項進(jìn)行偏差分析，找出原因進(jìn)行整改。對不符合項重新確認(rèn)。
在檢測過程中如果出現(xiàn)檢測項目不合格的情況，認(rèn)真分析原因，如果屬系統(tǒng)問題，進(jìn)行整改，整改后重新驗證。如果是取樣或化驗原因，重新取樣對不合格的指標(biāo)重新化驗。
結(jié)論：
評價人/日期：
8變更處理
本方案在實施過程中如發(fā)生變更，應(yīng)將與變更有關(guān)的所有信息記錄下來，并進(jìn)行分析與評價，填寫驗證變更申請表。見附表16。
結(jié)論：
評價人/日期：
9驗證總結(jié)及評價
通過對滅菌器性能的檢測結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析總結(jié)，確認(rèn)滅菌器及輔助系統(tǒng)的每一部分功能都能達(dá)到生產(chǎn)工藝要求，由驗證小組組長對驗證過程及結(jié)果進(jìn)行綜合評價，評價所要驗證的內(nèi)容是否已達(dá)到驗證合格標(biāo)準(zhǔn)，驗證結(jié)論是否有效。確定本次驗證的結(jié)論。
結(jié)論
評價人/日期：
10再驗證周期
滅菌器驗證周期為1年；發(fā)生以下變更時，需要再驗證：
（1）設(shè)備更換、改造或大修后；滅菌工藝發(fā)生改變；
（2）滅菌物品發(fā)生改變；
（3）滅菌物品裝載形式、裝載量發(fā)生變化。
11文件的修訂
根據(jù)本方案實施過程中所發(fā)現(xiàn)的問題，對相應(yīng)的SOP進(jìn)行補充和完善，補充及完善的內(nèi)容列入下表中。
| 文件編號 | 文件名稱 | 修訂內(nèi)容 |
附表清單
| 序號 | 編號 | 名稱 |
| 1 | 培訓(xùn)確認(rèn)表 | |
| 2 | 儀表校驗檢查記錄 | |
| 3 | 設(shè)備確認(rèn)記錄 | |
| 4 | 泄漏測試記錄 | |
| 5 | 空載熱分布測試記錄 | |
| 6 | 滿載熱分布測試記錄 | |
| 7 | 滿載熱穿透測試記錄 | |
| 8 | 生物指示劑測試記錄 | |
| 9 | 生物指示劑孢子數(shù)量確認(rèn)記錄 | |
| 10 | 物品菌落檢測記錄Ⅰ | |
| 11 | 物品菌落檢測記錄Ⅱ | |
| 12 | 偏差處理與分析報告 | |
| 13 | 驗證變更申請表 |
附表1培訓(xùn)確認(rèn)表
培訓(xùn)確認(rèn)表
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 主講人 | 日期 | ||||
|
培訓(xùn) 內(nèi)容 |
|||||
| 參加人員： | |||||
| 確認(rèn)內(nèi)容 | |||||
| 該驗證所有參與成員均經(jīng)過了培訓(xùn)且能勝任本次驗證工作 | □ 是 □ 否 | ||||
|
備注： |
|||||
| 確認(rèn)人/日期 | |||||
附表2 儀表校驗檢查記錄
儀表校驗檢查記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 儀表名稱 | 型號 | 編號 | 有效期至 | 檢查結(jié)果 | 檢查人 | 檢查日期 |
| 溫度傳感器 | ||||||
| 壓力變送器 | ||||||
| 溫度驗證儀 |
附表3設(shè)備確認(rèn)記錄
設(shè)備確認(rèn)記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 檢查項目 | 檢查方法 | 檢查結(jié)果 | 檢查人 | 檢查日期 |
| 設(shè)備型號 | 檢查設(shè)備銘牌 | 是 □ 否 □ | ||
| 設(shè)備定位 | 檢查滅菌器安裝地點和位置，在*** | 是 □ 否 □ | ||
| 材質(zhì) | 該蒸汽滅菌柜，采用316L不銹鋼材料制作，密封圈材料為硅橡膠 | 是 □ 否 □ | ||
| 外觀 | 確認(rèn)機器外觀是否良好，無缺陷和損壞 | 是 □ 否 □ | ||
| 操作與維護(hù) | 有足夠的空間進(jìn)行操作和維護(hù) | 是 □ 否 □ | ||
| 加熱形式 | 電加熱 | 是 □ 否 □ | ||
| 加熱功率 | 按說明書技術(shù)參數(shù) | 是 □ 否 □ | ||
| 儀表型號 | 能滿足工藝要求 | 是 □ 否 □ | ||
| 動力電源 | 三相四線、接地良好 | 是 □ 否 □ |
附表5泄漏測試記錄
泄漏測試記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 測試日期 |
開始時間 t1 |
開始壓力 P1 |
結(jié)束時間 t2 |
結(jié)束壓力 P2 |
泄漏率 P2- P1 t2 - t1 |
| 標(biāo)準(zhǔn) | 泄漏率標(biāo)準(zhǔn)：保壓15min,每分鐘不得超過0.13Kpa | ||||
| 檢查人/日期 | 復(fù)核人/日期 | ||||
附表7空載熱分布測試記錄
空載熱分布測試記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 共運行3次 | 第（ ）次運行 | 驗證程序 | |||
| 日期 | 溫度設(shè)定點 | ||||
| 熱電偶編號 |
|
||||
| 開始時間 | 滅菌開始時間 | ||||
| 結(jié)束時間 | 滅菌結(jié)束時間 | ||||
| 總時間 | 滅菌總時間 | ||||
|
滅菌階段熱溫度計 最低溫度 |
滅菌階段熱溫度計 最高溫度 |
||||
| 最低溫度熱溫度計位置 | 最高溫度熱溫度計位置 | ||||
| 確認(rèn)內(nèi)容 | |||||
| 全部熱溫度計溫度在121℃-123℃ | 是 □ 否 □ | ||||
| 滅菌時間≥30min | 是 □ 否 □ | ||||
| 每個測試點溫度波動≤2℃ | 是 □ 否 □ | ||||
| 保溫期間測試點與平均值之間溫度差≤±1℃ | 是 □ 否 □ | ||||
|
備注： |
|||||
| 確認(rèn)人 | 確認(rèn)日期 | ||||
| 復(fù)核人 | 復(fù)核日期 | ||||
附表8滿載熱分布測試記錄
滿載熱分布測試記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 項目 | 滿載熱分布 | ||||||||
| 第一次 | 第二次 | 第三次 | |||||||
|
相 關(guān) 數(shù) 據(jù) |
預(yù)熱時間 | ||||||||
| 滅菌開始時間 | |||||||||
| 滅菌結(jié)束時間 | |||||||||
| 開機溫度（℃） | |||||||||
| 滅菌溫度（℃） | |||||||||
| 驗證時間 | |||||||||
| 驗證數(shù)據(jù) | 滅菌段 | 最高溫度（℃） | |||||||
| 熱電偶位置 | |||||||||
| 最低溫度（℃） | |||||||||
| 熱電偶位置 | |||||||||
| 溫差（℃） | |||||||||
| 確認(rèn)內(nèi)容 | |||||||||
| 全部熱電偶溫度在121℃-123℃ | 是 □ 否 □ | ||||||||
| 滅菌時間≥30min | 是 □ 否 □ | ||||||||
| 每個測試點溫度波動≤2℃ | 是 □ 否 □ | ||||||||
| 保溫期間測試點與平均值之間溫度差≤±1℃ | 是 □ 否 □ | ||||||||
|
備注： |
|||||||||
| 確認(rèn)人 | 確認(rèn)日期 | ||||||||
| 復(fù)核人 | 復(fù)核日期 | ||||||||
附表9 滿載熱穿透測試記錄
滿載熱穿透測試記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 項目 | （ ）程序 滿載熱分布 | |||||||
| 第一次 | 第二次 | 第三次 | ||||||
| 相關(guān)數(shù)據(jù) | 預(yù)熱時間 | |||||||
| 滅菌開始時間 | ||||||||
| 滅菌結(jié)束時間 | ||||||||
| 開機溫度（℃） | ||||||||
| 滅菌溫度（℃） | ||||||||
| 驗證時間 | ||||||||
| 驗證數(shù)據(jù) | 滅菌段 | 最高溫度（℃） | ||||||
| 溫度計位置 | ||||||||
| 最低溫度（℃） | ||||||||
| 溫度計位置 | ||||||||
| 溫差（℃） | ||||||||
| 最小Fo值 | ||||||||
| 熱電偶位置 | ||||||||
| 生物指示劑實驗選點 | ||||||||
| 確認(rèn)內(nèi)容 | ||||||||
| 全部溫度在121℃-123℃ | 是 □ 否 □ | |||||||
| 滅菌時間≥30min | 是 □ 否 □ | |||||||
| 每個測試點溫度波動≤2℃ | 是 □ 否 □ | |||||||
| 保溫期間測試點與平均值之間溫度差≤±1℃ | 是 □ 否 □ | |||||||
| Fo值≥30min | 是 □ 否 □ | |||||||
|
備注： |
||||||||
| 確認(rèn)人 | 確認(rèn)日期 | |||||||
| 復(fù)核人 | 復(fù)核日期 | |||||||
附表10 生物指示劑測試記錄
生物指示劑測試記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 共運行3批 （ ）程序 第（ ）次運行 | |||||||
|
生物指示劑名稱 生物指示劑批號 有效期至 每片孢子數(shù)量 D值 生物指示劑生產(chǎn)廠家 生化培養(yǎng)箱設(shè)備編號 |
|||||||
|
檢驗條件要求：55-600C；培養(yǎng)7天。 滅菌合格標(biāo)準(zhǔn)：指示劑無變色。 滅菌不合格：指示劑變?yōu)辄S色 培養(yǎng)溫度： 0C； 陽性對照24小時內(nèi)是否變黃色 是 否 培養(yǎng)時間 日 時 分-- 日 時 分 |
|||||||
| 樣品顏色 不變色：- 變色：+ | |||||||
| 指示劑編號 | 24小時 | 48小時 | 168小時 | ||||
| 對照 | |||||||
| 指示劑編號 | 24小時 | 48小時 | 168小時 | 指示劑編號 | 24小時 | 48小時 | 168小時 |
| 檢查人 | 檢查日期 | ||||||
| 復(fù)核人 | 復(fù)核日期 | ||||||
附表11生物指示劑孢子數(shù)量確認(rèn)記錄
生物指示劑孢子數(shù)量確認(rèn)記錄
編號： 版本號：00 第1頁 共1頁
| 日期 | ||||||
| 生物指示劑名稱 | ||||||
| 生物指示劑批號 | ||||||
| 生產(chǎn)廠家 | ||||||
| 有效日期 | ||||||
| 使用部門 | ||||||
| 熱處理溫度 | ||||||
| 熱處理時間 | 自 ： 至 ： ，共 分鐘 | |||||
| 培養(yǎng)基名稱 | ||||||
| 培養(yǎng)基批號 | ||||||
| 0.9%氯化鈉溶液批號 | ||||||
| 培養(yǎng)溫度 | ||||||
| 培養(yǎng)時間 | ||||||
| 結(jié)果 | ||||||
| 稀釋級 | ||||||
| 接種量（ml） | ||||||
| 計數(shù)結(jié)果 | 1 | 2 | 平均 | 1 | 2 | 平均 |
| 孢子數(shù)量 | ||||||
| 平均孢子數(shù)量 | ||||||
| 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 | 每片/支生物指示劑的活芽孢數(shù)量不少于1×106 | |||||
| 結(jié)論 | 符合規(guī)定□ 不符合規(guī)定□ | |||||
| 操作者/日期 | ||||||
| 復(fù)核者/日期 | ||||||
附表12物品菌落檢測記錄
物品菌落檢測記錄Ⅰ
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 物品名稱 | 樣品編號 |
檢測結(jié)果 cfu |
空白對照 | ||
| A | |||||
| B | |||||
| C | |||||
| D | |||||
| E | |||||
| F | |||||
| A | |||||
| B | |||||
| C | |||||
| D | |||||
| E | |||||
| F | |||||
| 確認(rèn)人/日期 | 復(fù)核人/日期 | ||||
附表13物品菌落檢測記錄
物品菌落檢測記錄Ⅰ
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 物品名稱 | 樣品編號 |
檢測結(jié)果 cfu |
空白對照 | ||
| A24 | |||||
| B24 | |||||
| C24 | |||||
| D24 | |||||
| E24 | |||||
| F24 | |||||
| G24 | |||||
| H24 | |||||
| L24 | |||||
| I24 | |||||
| K24 | |||||
| 確認(rèn)人/日期 | 復(fù)核人/日期 | ||||
附表15偏差處理與分析報告表
偏差處理與分析報告表
編號： 版本號：00 第1頁 共1頁
|
偏差說明： 簽字/日期： |
|
偏差的分類 □一般 □重大 |
|
偏差情況調(diào)查： 簽字/日期： |
|
采取的措施（如需要，應(yīng)另附文件） 簽字/日期： |
|
質(zhì)量部意見： 簽字/日期： |
|
處理結(jié)果： 簽字/日期： |
驗證變更申請表
編號： 版本號：00 第1頁 共1頁
| 申請部門 | 申請日期 | |||
| 申請人 | 實施負(fù)責(zé)人 | |||
| 驗證項目名稱 | ||||
| 變更內(nèi)容（詳細(xì)說明） | ||||
|
變更 理由 |
||||
|
變更 部門 意見 |
審核人（驗證變更部門負(fù)責(zé)人）: 年 月 日 | |||
|
質(zhì)量部 意見 |
審核人（QA）: 年 月 日 | |||
| 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長意見 | 批準(zhǔn)人（質(zhì)量副總）: 年 月 日 | |||
附錄15：標(biāo)準(zhǔn)熱電偶分布圖
標(biāo)準(zhǔn)熱電偶分布圖
注：1、2、3、4——滅菌室前門剖面四頂點，5、6、7、8——滅菌室后門剖面四頂點，9、10、11、16——滅菌室中間剖面四頂點，13——滅菌室中間剖面中心點，14—壓縮空氣入口，15—蒸汽入口，12--在冷凝水排放處（箱體底部）和溫度控制和記錄的傳感器旁(箱體底部)。
1目的
本驗證是為了確認(rèn)滅菌器的各種功能可以達(dá)到生產(chǎn)要求，設(shè)備能夠在預(yù)定的操作范圍之內(nèi)穩(wěn)定運行，其性能滿足生產(chǎn)工藝的要求。
2范圍
本驗證范圍是確認(rèn)微生物實驗室滅菌柜能夠滿足生理鹽水、微生物檢測用具等物品的滅菌要求，此次驗證主要包括空載熱分布測試、滿載熱分布測試、滿載熱穿透實驗。
此驗證方案計劃于2014年1月17日-10月25日給予實施。
3 概述
3.1 設(shè)備描述
ü 通飽和蒸汽；
ü 加熱；
ü 滅菌；
ü 冷卻。
實現(xiàn)滅菌的三個重要條件分別是：溫度，時間和飽和蒸汽。
典型的滅菌T~t曲線如下：
D值是微生物的耐熱參數(shù)，是指在一定溫度下將微生物殺滅90%，即使之下降一個對數(shù)單位所需的時間。D值越大，微生物耐熱性越強。
Z值是滅菌溫度系數(shù)，是指某一種微生物的D值變化一個對數(shù)單位，滅菌溫度應(yīng)升高或下降的度數(shù)。其描述的是微生物對溫度變化的敏感程度，Z值越大，微生物對溫度變化的敏感程度越弱；通常Z取10。
F0值為121℃下的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間。滅菌采用過度殺滅（Over Kill）的概念，即F0≥30。非121℃時的F0值按下公式進(jìn)行計算：
：滅菌時間；
Z：滅菌溫度系數(shù)，Z通常取10；
3.5工藝參數(shù)設(shè)定
4驗證類別
再驗證
5驗證前準(zhǔn)備
5.1驗證人員及職責(zé)
5.1.1QC
5.1.1.1負(fù)責(zé)起草、審核驗證方案和報告；負(fù)責(zé)對參與驗證的所有人員進(jìn)行方案的培訓(xùn)，確定所有人員有能力實施本方案。
5.1.1.2按照驗證方案執(zhí)行驗證，收集驗證數(shù)據(jù)并分析、總結(jié)報告；
5.1.1.3負(fù)責(zé)記錄驗證執(zhí)行過程中出現(xiàn)的所有偏差，對關(guān)鍵的偏差應(yīng)調(diào)查，在偏差關(guān)閉之前不得執(zhí)行隨后的驗證工作。
5.1.2質(zhì)量部
5.1.2.1負(fù)責(zé)審核驗證方案和報告；
5.1.2.2負(fù)責(zé)驗證過程樣品的檢測。
5.1.2.3負(fù)責(zé)審核方案和驗證報告；
5.1.2.4參與驗證過程偏差的調(diào)查；
5.1.2.5負(fù)責(zé)驗證技術(shù)支持；
5.1.2.6負(fù)責(zé)對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測；
5.1.3質(zhì)量負(fù)責(zé)人
5.1.3.1負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗證方案和報告。
5.1.2驗證小組成員及分工
5.1.3人員資格審查及方案培訓(xùn)的確認(rèn)
本驗證小組所有成員在驗證之前應(yīng)接受相關(guān)的培訓(xùn)，如驗證方案、設(shè)備操作SOP、安全注意事項等，并有記錄。培訓(xùn)記錄見附表1《人員培訓(xùn)記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
5.2驗證引用文件的確認(rèn)
5.2.1審查項目、審查方法、接受標(biāo)準(zhǔn)
5.2.2驗證引用文件的確認(rèn)
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
5.3儀器儀表校驗的確認(rèn)
5.3.1審查項目、審查方法、接受標(biāo)準(zhǔn)
儀器儀表校驗的確認(rèn)見附表2《儀器儀表校驗記錄》
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6驗證內(nèi)容及合格標(biāo)準(zhǔn)
6.1相關(guān)條件的確認(rèn)
6.1.1設(shè)備確認(rèn)
6.1.1.1檢查方法：確認(rèn)設(shè)備安裝位置及安裝牢固性，各附件完整性，檢查設(shè)備密封圈密封性能及滅菌器各接口處密封是否良好。
6.1.1.2接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備安裝位置正確，安裝牢固，各附件完整，密封圈密封性能及滅菌器各接口處密封良好，均符合技術(shù)參數(shù)要求和工藝要求。
6.1.1.3測試記錄：見附表3《設(shè)備確認(rèn)記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.2公用設(shè)施連接確認(rèn)
6.1.2.1檢查方法：檢查滅菌柜是否連接電源、水源、管路開關(guān)等設(shè)施。
6.1.2.2接受標(biāo)準(zhǔn)：均已連接。
6.1.2.3測試記錄：見附表4《公用設(shè)施連接檢查記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.3清洗確認(rèn)
6.1.3.1檢查方法：要求用不脫落纖維的已清潔的抹布擦拭滅菌器內(nèi)部。
6.1.3.2接受標(biāo)準(zhǔn)：清潔部位光亮，用潔凈抹布擦拭無黑點等異物。
6.1.3.3測試記錄：見原始記錄《濕熱滅菌器清潔記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.4水位檢查。
6.1.4.1檢查方法：查看滅菌器內(nèi)水位是否在現(xiàn)位器以上，以確認(rèn)滅菌柜使用的水源是否合格。
6.1.4.2可接受標(biāo)準(zhǔn)：水位在現(xiàn)位器以上。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.5 生物指示劑確認(rèn)
6.1.5.1可接受標(biāo)準(zhǔn)：指示劑在有效期內(nèi)；每支指示劑含芽孢不少于1×106。
6.1.5.2確認(rèn)記錄
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2驗證步驟
6.2.1空載程序驗證
6.2.1.1空載熱分布測試
（1）將12支留點溫度計入滅菌室內(nèi)。
（2）一支留點溫度計放在溫度控制傳感器旁，其于留點溫度計均置于腔室各處（留點溫度計分布見下圖），留點溫度計的測溫點不得與金屬其他表面接觸。
探頭分布整體透視圖
其他分布點的具體位置如上圖所示：
（3） 啟動滅菌器 ，達(dá)到滅菌溫度后，溫度應(yīng)不低于121℃，運行30min。
（4）滅菌結(jié)束降溫后，取出溫度計記錄數(shù)據(jù)分析，如果符合空載熱分布測試的標(biāo)準(zhǔn)，依照此操作程序進(jìn)行其余兩次測試。
（5）測試見附表7《空載熱分布測試記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2.1.2滿載熱分布測試
（1）最大裝載量的確認(rèn):
裝載方式：無菌服；（8件/包）；細(xì)布20塊、****。
B層
C層
（2）滿載熱分布測試A、在滅菌器中按最差裝載方式放入****物品，把12支留點溫度計按照熱分布探頭布局圖（照片見附表16）所示放入室內(nèi)。
B、啟動滅菌器，達(dá)到滅菌溫度后，溫度應(yīng)不低于121℃，運行30min。
C、滅菌結(jié)束降溫后，取出溫度計記錄數(shù)據(jù)并分析，如果符合滿載熱分布測試的標(biāo)準(zhǔn)，依照此操作程序進(jìn)行其余一次測試。
D見附表8《滿載熱分布測試記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2.1.3熱穿透實驗
(1）打開滅菌器，按照指定的最差裝載方式將被滅菌物品放置在腔室中，隨后將12個溫度計按預(yù)先確定的布點圖，放置在被滅菌物品內(nèi)部，同時每只溫度計上放置一個生物指示劑，其中在最差裝載條件下得出的冷點位置放置兩個生物指示劑，上蓋密封。
(2） 使用嗜熱脂肪芽胞桿菌孢子生物指示劑Bacillus stearothermophilus。
(3）啟動滅菌器，達(dá)到滅菌溫度后，溫度應(yīng)不低于121℃，運行30min。
(4）滅菌結(jié)束，待冷卻后，立即取出所有生物指示劑，進(jìn)行微生物培養(yǎng)。
(5）分別在嗜熱脂肪芽胞桿菌孢子生物指示劑培養(yǎng)基中培養(yǎng)，培養(yǎng)溫度55-60℃，24h后、48h后及7天后記錄指示劑變化情況，并記錄，同時取一支未經(jīng)處理的生物指示劑作為陽性對照。
(6）培養(yǎng)后的生物指示劑如有任何一支指示劑變黃，則表明有細(xì)菌生長，如果顏色沒有變化，則表明滅菌有效。
(7）滅菌結(jié)束降溫后，取出溫度計記錄數(shù)據(jù)并分析。
(8）見附表9-11《滿載熱穿透測試記錄》、《生物指示劑測試記錄》《生物指示劑孢子數(shù)量確認(rèn)記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期：
6.2.1.4滅菌后物品質(zhì)無菌檢查
（1）測試程序：滿載測試時，每次選取接近滅菌柜最冷點的物品兩套。同時將上述三批物品放置至有效期（24小時）后，再進(jìn)行一次無菌檢查。
（2）檢查方法
A、滅菌后檢查：按照《潔凈區(qū)微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對滅菌后的物品進(jìn)行菌落檢查。接觸面積24～30cm2，迅速蓋好蓋，放入30～35℃倒置恒溫培養(yǎng)72小時，同時取三個空白雙碟做陰性對照，計菌落數(shù)，填寫《物品菌落檢測記錄》。
B、有效期檢查：將物品存放在**** 級下，放置24小時后取出，按照按照《潔凈區(qū)微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行檢測，樣品編號分別為（A24、、、、、、、、）。
C 標(biāo)準(zhǔn)：滅菌后及放置到有效期后的物品菌落數(shù)為0，檢查合格率100%?？瞻着囵B(yǎng)基對照均無菌生長。
D、見附表12-13《物品菌落檢測記錄Ⅰ》、《物品菌落檢測記錄Ⅱ》
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
復(fù)核人/日期：
6.3 驗證合格標(biāo)準(zhǔn)
6.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析
對驗證結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析確認(rèn)脈動真空滅菌柜測試符合要求。
7偏差分析
對驗證過程中所發(fā)生的偏差進(jìn)行處理和分析，并制定糾正預(yù)防措施，必要時要重新進(jìn)行驗證。如有偏差，要完成偏差處理與分析報告表。見附表15。
在驗證過程中如果出現(xiàn)個別項目的不合格情況，應(yīng)該對不符合項進(jìn)行偏差分析，找出原因進(jìn)行整改。對不符合項重新確認(rèn)。
在檢測過程中如果出現(xiàn)檢測項目不合格的情況，認(rèn)真分析原因，如果屬系統(tǒng)問題，進(jìn)行整改，整改后重新驗證。如果是取樣或化驗原因，重新取樣對不合格的指標(biāo)重新化驗。
結(jié)論：
評價人/日期：
8變更處理
本方案在實施過程中如發(fā)生變更，應(yīng)將與變更有關(guān)的所有信息記錄下來，并進(jìn)行分析與評價，填寫驗證變更申請表。見附表16。
結(jié)論：
評價人/日期：
9驗證總結(jié)及評價
通過對滅菌器性能的檢測結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析總結(jié)，確認(rèn)滅菌器及輔助系統(tǒng)的每一部分功能都能達(dá)到生產(chǎn)工藝要求，由驗證小組組長對驗證過程及結(jié)果進(jìn)行綜合評價，評價所要驗證的內(nèi)容是否已達(dá)到驗證合格標(biāo)準(zhǔn)，驗證結(jié)論是否有效。確定本次驗證的結(jié)論。
結(jié)論
評價人/日期：
10再驗證周期
滅菌器驗證周期為1年；發(fā)生以下變更時，需要再驗證：
（1）設(shè)備更換、改造或大修后；滅菌工藝發(fā)生改變；
（2）滅菌物品發(fā)生改變；
（3）滅菌物品裝載形式、裝載量發(fā)生變化。
11文件的修訂
根據(jù)本方案實施過程中所發(fā)現(xiàn)的問題，對相應(yīng)的SOP進(jìn)行補充和完善，補充及完善的內(nèi)容列入下表中。
12附表及附錄
附表清單
本驗證是為了確認(rèn)滅菌器的各種功能可以達(dá)到生產(chǎn)要求，設(shè)備能夠在預(yù)定的操作范圍之內(nèi)穩(wěn)定運行，其性能滿足生產(chǎn)工藝的要求。
2范圍
本驗證范圍是確認(rèn)微生物實驗室滅菌柜能夠滿足生理鹽水、微生物檢測用具等物品的滅菌要求，此次驗證主要包括空載熱分布測試、滿載熱分布測試、滿載熱穿透實驗。
此驗證方案計劃于2014年1月17日-10月25日給予實施。
3 概述
3.1 設(shè)備描述
| 設(shè)備名稱 | 壓力蒸汽滅菌器 | 設(shè)備編號 | ||
| 制造商 | 合肥華泰醫(yī)療設(shè)備有限公司 | 滅菌容積 | 150L | |
| 安裝地點 | 材質(zhì) | |||
| 設(shè)備結(jié)構(gòu)描述 | 設(shè)備主要由主體、密封圈、滅菌筐、加熱盤管幾部分組成。 | |||
| 主要技術(shù)參數(shù) | 最高工作壓力 | 0.165MPa | ||
| 額定工作溫度 | 125℃ | |||
| 熱均勻度 | ≤±1℃ | |||
| 電源電壓 | 220V50Hz | |||
| 電熱管功率 | 4．5KW | |||
| 工作原理描述 |
預(yù)熱階段：將水溫升至100℃。 升溫階段：放入物品后繼續(xù)加熱，使柜內(nèi)溫度逐漸升高。 滅菌階段：升溫至設(shè)定值后，保持一定時間滅菌。 冷卻階段：排放內(nèi)部蒸汽。 結(jié)束：當(dāng)柜內(nèi)壓力達(dá)到安全壓力時，工作結(jié)束。 |
|||
| 主要用途 | 用于*******等物品的滅菌。 | |||
3.2滅菌程序描述
滅菌程序采用不低于121℃，30min。濕熱滅菌程序包括以下階段或步驟：ü 通飽和蒸汽；
ü 加熱；
ü 滅菌；
ü 冷卻。
實現(xiàn)滅菌的三個重要條件分別是：溫度，時間和飽和蒸汽。
典型的滅菌T~t曲線如下：
3.3驗證方法學(xué)描述
3.4 D、Z、F0值D值是微生物的耐熱參數(shù)，是指在一定溫度下將微生物殺滅90%，即使之下降一個對數(shù)單位所需的時間。D值越大，微生物耐熱性越強。
Z值是滅菌溫度系數(shù)，是指某一種微生物的D值變化一個對數(shù)單位，滅菌溫度應(yīng)升高或下降的度數(shù)。其描述的是微生物對溫度變化的敏感程度，Z值越大，微生物對溫度變化的敏感程度越弱；通常Z取10。
F0值為121℃下的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間。滅菌采用過度殺滅（Over Kill）的概念，即F0≥30。非121℃時的F0值按下公式進(jìn)行計算：
：滅菌時間；Z：滅菌溫度系數(shù)，Z通常取10；
3.5工藝參數(shù)設(shè)定
| 項目 | 溫度/運行時間 |
| 空載熱分布測試 | 121℃/30min |
| 滿載熱分布測試 | 121℃/30min |
| 滿載熱穿透測試及微生物挑戰(zhàn)測試 | 121℃/30min |
再驗證
5驗證前準(zhǔn)備
5.1驗證人員及職責(zé)
5.1.1QC
5.1.1.1負(fù)責(zé)起草、審核驗證方案和報告；負(fù)責(zé)對參與驗證的所有人員進(jìn)行方案的培訓(xùn)，確定所有人員有能力實施本方案。
5.1.1.2按照驗證方案執(zhí)行驗證，收集驗證數(shù)據(jù)并分析、總結(jié)報告；
5.1.1.3負(fù)責(zé)記錄驗證執(zhí)行過程中出現(xiàn)的所有偏差，對關(guān)鍵的偏差應(yīng)調(diào)查，在偏差關(guān)閉之前不得執(zhí)行隨后的驗證工作。
5.1.2質(zhì)量部
5.1.2.1負(fù)責(zé)審核驗證方案和報告；
5.1.2.2負(fù)責(zé)驗證過程樣品的檢測。
5.1.2.3負(fù)責(zé)審核方案和驗證報告；
5.1.2.4參與驗證過程偏差的調(diào)查；
5.1.2.5負(fù)責(zé)驗證技術(shù)支持；
5.1.2.6負(fù)責(zé)對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測；
5.1.3質(zhì)量負(fù)責(zé)人
5.1.3.1負(fù)責(zé)批準(zhǔn)驗證方案和報告。
5.1.2驗證小組成員及分工
| 姓名 | 部門 | 在本驗證小組中擔(dān)任的職務(wù) | 崗位 | 職責(zé) |
| 柴景明 | 質(zhì)管部 | 組長 | 負(fù)責(zé)方案的起草，對驗證方案進(jìn)行培訓(xùn)并組織實施。 | |
| 質(zhì)管部 | 組員 | 質(zhì)微生物檢驗員 | 負(fù)責(zé)設(shè)備運行前各項目檢查及設(shè)備運行的操作。 | |
| 質(zhì)量部 | 組員 | 負(fù)責(zé)生物指示劑的培養(yǎng)檢測。 | ||
| 王瑩 | 質(zhì)量部 | 組員 | 監(jiān)督過程的實施，并負(fù)責(zé)取樣 |
本驗證小組所有成員在驗證之前應(yīng)接受相關(guān)的培訓(xùn)，如驗證方案、設(shè)備操作SOP、安全注意事項等，并有記錄。培訓(xùn)記錄見附表1《人員培訓(xùn)記錄》。
| 審查項目 | 審查方法 | 存放地點 |
| 人員培訓(xùn)檔案 | 檢查職工培訓(xùn)記錄卡 | 職工檔案 |
| 驗證方案的培訓(xùn)記錄 | 檢查培訓(xùn)記錄卡 | 驗證報告 |
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
5.2驗證引用文件的確認(rèn)
5.2.1審查項目、審查方法、接受標(biāo)準(zhǔn)
| 審查項目 | 審查方法 | 接受標(biāo)準(zhǔn) |
| 文件的審批 | 檢查文件 | 文件經(jīng)有資格的人員起草、審核和批準(zhǔn) |
| 文件的執(zhí)行 | 檢查文件 | 文件在執(zhí)行期內(nèi) |
| 序號 | 文件/資料名稱 | 文件編碼 | 執(zhí)行日期 | 版本號 |
| 1 | 濕熱滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | |||
| 3 | ***滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | |||
| 4 | 潔凈服、潔凈鞋滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 | |||
| 5 | 藥品生產(chǎn)驗證指南2003 | |||
| 6 | 驗證管理標(biāo)準(zhǔn) |
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
5.3儀器儀表校驗的確認(rèn)
5.3.1審查項目、審查方法、接受標(biāo)準(zhǔn)
| 審查項目 | 審查方法 | 接受標(biāo)準(zhǔn) |
| 校驗記錄 | 儀器儀表校驗記錄及其校驗合格證 | 儀器儀表都經(jīng)過了校驗，且都在校驗期內(nèi)、校驗結(jié)果為合格。 |
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6驗證內(nèi)容及合格標(biāo)準(zhǔn)
6.1相關(guān)條件的確認(rèn)
6.1.1設(shè)備確認(rèn)
6.1.1.1檢查方法：確認(rèn)設(shè)備安裝位置及安裝牢固性，各附件完整性，檢查設(shè)備密封圈密封性能及滅菌器各接口處密封是否良好。
6.1.1.2接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備安裝位置正確，安裝牢固，各附件完整，密封圈密封性能及滅菌器各接口處密封良好，均符合技術(shù)參數(shù)要求和工藝要求。
6.1.1.3測試記錄：見附表3《設(shè)備確認(rèn)記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.2公用設(shè)施連接確認(rèn)
6.1.2.1檢查方法：檢查滅菌柜是否連接電源、水源、管路開關(guān)等設(shè)施。
6.1.2.2接受標(biāo)準(zhǔn)：均已連接。
6.1.2.3測試記錄：見附表4《公用設(shè)施連接檢查記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.3清洗確認(rèn)
6.1.3.1檢查方法：要求用不脫落纖維的已清潔的抹布擦拭滅菌器內(nèi)部。
6.1.3.2接受標(biāo)準(zhǔn)：清潔部位光亮，用潔凈抹布擦拭無黑點等異物。
6.1.3.3測試記錄：見原始記錄《濕熱滅菌器清潔記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.4水位檢查。
6.1.4.1檢查方法：查看滅菌器內(nèi)水位是否在現(xiàn)位器以上，以確認(rèn)滅菌柜使用的水源是否合格。
6.1.4.2可接受標(biāo)準(zhǔn)：水位在現(xiàn)位器以上。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.1.5 生物指示劑確認(rèn)
6.1.5.1可接受標(biāo)準(zhǔn)：指示劑在有效期內(nèi)；每支指示劑含芽孢不少于1×106。
6.1.5.2確認(rèn)記錄
| 名稱 | 生產(chǎn)批號 | 有效期至 | 含芽孢量 | D值 | 生產(chǎn)廠家 |
|
嗜熱脂肪芽孢 桿菌孢子生物指示劑（ATCC7953） |
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2驗證步驟
6.2.1空載程序驗證
6.2.1.1空載熱分布測試
（1）將12支留點溫度計入滅菌室內(nèi)。
（2）一支留點溫度計放在溫度控制傳感器旁，其于留點溫度計均置于腔室各處（留點溫度計分布見下圖），留點溫度計的測溫點不得與金屬其他表面接觸。
探頭分布整體透視圖
其他分布點的具體位置如上圖所示：
（3） 啟動滅菌器 ，達(dá)到滅菌溫度后，溫度應(yīng)不低于121℃，運行30min。
（4）滅菌結(jié)束降溫后，取出溫度計記錄數(shù)據(jù)分析，如果符合空載熱分布測試的標(biāo)準(zhǔn)，依照此操作程序進(jìn)行其余兩次測試。
（5）測試見附表7《空載熱分布測試記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2.1.2滿載熱分布測試
（1）最大裝載量的確認(rèn):
裝載方式：無菌服；（8件/包）；細(xì)布20塊、****。
B層C層
|
B、啟動滅菌器，達(dá)到滅菌溫度后，溫度應(yīng)不低于121℃，運行30min。
C、滅菌結(jié)束降溫后，取出溫度計記錄數(shù)據(jù)并分析，如果符合滿載熱分布測試的標(biāo)準(zhǔn)，依照此操作程序進(jìn)行其余一次測試。
D見附表8《滿載熱分布測試記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
6.2.1.3熱穿透實驗
(1）打開滅菌器，按照指定的最差裝載方式將被滅菌物品放置在腔室中，隨后將12個溫度計按預(yù)先確定的布點圖，放置在被滅菌物品內(nèi)部，同時每只溫度計上放置一個生物指示劑，其中在最差裝載條件下得出的冷點位置放置兩個生物指示劑，上蓋密封。
(2） 使用嗜熱脂肪芽胞桿菌孢子生物指示劑Bacillus stearothermophilus。
(3）啟動滅菌器，達(dá)到滅菌溫度后，溫度應(yīng)不低于121℃，運行30min。
(4）滅菌結(jié)束，待冷卻后，立即取出所有生物指示劑，進(jìn)行微生物培養(yǎng)。
(5）分別在嗜熱脂肪芽胞桿菌孢子生物指示劑培養(yǎng)基中培養(yǎng)，培養(yǎng)溫度55-60℃，24h后、48h后及7天后記錄指示劑變化情況，并記錄，同時取一支未經(jīng)處理的生物指示劑作為陽性對照。
(6）培養(yǎng)后的生物指示劑如有任何一支指示劑變黃，則表明有細(xì)菌生長，如果顏色沒有變化，則表明滅菌有效。
(7）滅菌結(jié)束降溫后，取出溫度計記錄數(shù)據(jù)并分析。
(8）見附表9-11《滿載熱穿透測試記錄》、《生物指示劑測試記錄》《生物指示劑孢子數(shù)量確認(rèn)記錄》。
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期：
6.2.1.4滅菌后物品質(zhì)無菌檢查
（1）測試程序：滿載測試時，每次選取接近滅菌柜最冷點的物品兩套。同時將上述三批物品放置至有效期（24小時）后，再進(jìn)行一次無菌檢查。
（2）檢查方法
A、滅菌后檢查：按照《潔凈區(qū)微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對滅菌后的物品進(jìn)行菌落檢查。接觸面積24～30cm2，迅速蓋好蓋，放入30～35℃倒置恒溫培養(yǎng)72小時，同時取三個空白雙碟做陰性對照，計菌落數(shù)，填寫《物品菌落檢測記錄》。
B、有效期檢查：將物品存放在**** 級下，放置24小時后取出，按照按照《潔凈區(qū)微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行檢測，樣品編號分別為（A24、、、、、、、、）。
C 標(biāo)準(zhǔn)：滅菌后及放置到有效期后的物品菌落數(shù)為0，檢查合格率100%?？瞻着囵B(yǎng)基對照均無菌生長。
D、見附表12-13《物品菌落檢測記錄Ⅰ》、《物品菌落檢測記錄Ⅱ》
結(jié)論：
確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：
復(fù)核人/日期：
6.3 驗證合格標(biāo)準(zhǔn)
| 項目 | 溫度/運行時間 |
| 保壓實驗 | 壓力達(dá)到0.15MPa,保持15min，密封圈無泄漏。 |
| 連續(xù)三次空載熱分布 | 溫度計全部在121℃―123℃，滅菌時間≥30min，滅菌溫度波動≤2℃，滅菌溫度均勻性≤±1℃。 |
| 連續(xù)三次滿載熱分布 | 溫度計全部在121℃―123℃，滅菌時間≥30min，滅菌溫度波動≤2℃，滅菌溫度均勻性≤±1℃。 |
| 連續(xù)三次滿載熱穿透實驗及生物指示劑實驗 |
各點溫度均在121.1℃以上，滅菌時間≥30min，F(xiàn)o值≥30min。 在55-60℃下嗜熱脂肪芽胞桿菌孢子生物指示劑培養(yǎng)7天后，指示劑不變色，對照樣在24h內(nèi)，指示劑變黃色。 |
| 滅菌后物品無菌檢查 | 滅菌后及放置到有效期后的物品菌落數(shù)為0，檢查合格率100%?？瞻着囵B(yǎng)基對照均無菌生長。 |
6.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析
對驗證結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析確認(rèn)脈動真空滅菌柜測試符合要求。
7偏差分析
對驗證過程中所發(fā)生的偏差進(jìn)行處理和分析，并制定糾正預(yù)防措施，必要時要重新進(jìn)行驗證。如有偏差，要完成偏差處理與分析報告表。見附表15。
在驗證過程中如果出現(xiàn)個別項目的不合格情況，應(yīng)該對不符合項進(jìn)行偏差分析，找出原因進(jìn)行整改。對不符合項重新確認(rèn)。
在檢測過程中如果出現(xiàn)檢測項目不合格的情況，認(rèn)真分析原因，如果屬系統(tǒng)問題，進(jìn)行整改，整改后重新驗證。如果是取樣或化驗原因，重新取樣對不合格的指標(biāo)重新化驗。
結(jié)論：
評價人/日期：
8變更處理
本方案在實施過程中如發(fā)生變更，應(yīng)將與變更有關(guān)的所有信息記錄下來，并進(jìn)行分析與評價，填寫驗證變更申請表。見附表16。
結(jié)論：
評價人/日期：
9驗證總結(jié)及評價
通過對滅菌器性能的檢測結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析總結(jié)，確認(rèn)滅菌器及輔助系統(tǒng)的每一部分功能都能達(dá)到生產(chǎn)工藝要求，由驗證小組組長對驗證過程及結(jié)果進(jìn)行綜合評價，評價所要驗證的內(nèi)容是否已達(dá)到驗證合格標(biāo)準(zhǔn)，驗證結(jié)論是否有效。確定本次驗證的結(jié)論。
結(jié)論
評價人/日期：
10再驗證周期
滅菌器驗證周期為1年；發(fā)生以下變更時，需要再驗證：
（1）設(shè)備更換、改造或大修后；滅菌工藝發(fā)生改變；
（2）滅菌物品發(fā)生改變；
（3）滅菌物品裝載形式、裝載量發(fā)生變化。
11文件的修訂
根據(jù)本方案實施過程中所發(fā)現(xiàn)的問題，對相應(yīng)的SOP進(jìn)行補充和完善，補充及完善的內(nèi)容列入下表中。
| 文件編號 | 文件名稱 | 修訂內(nèi)容 |
附表清單
| 序號 | 編號 | 名稱 |
| 1 | 培訓(xùn)確認(rèn)表 | |
| 2 | 儀表校驗檢查記錄 | |
| 3 | 設(shè)備確認(rèn)記錄 | |
| 4 | 泄漏測試記錄 | |
| 5 | 空載熱分布測試記錄 | |
| 6 | 滿載熱分布測試記錄 | |
| 7 | 滿載熱穿透測試記錄 | |
| 8 | 生物指示劑測試記錄 | |
| 9 | 生物指示劑孢子數(shù)量確認(rèn)記錄 | |
| 10 | 物品菌落檢測記錄Ⅰ | |
| 11 | 物品菌落檢測記錄Ⅱ | |
| 12 | 偏差處理與分析報告 | |
| 13 | 驗證變更申請表 |
附表1培訓(xùn)確認(rèn)表
培訓(xùn)確認(rèn)表
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 主講人 | 日期 | ||||
|
培訓(xùn) 內(nèi)容 |
|||||
| 參加人員： | |||||
| 確認(rèn)內(nèi)容 | |||||
| 該驗證所有參與成員均經(jīng)過了培訓(xùn)且能勝任本次驗證工作 | □ 是 □ 否 | ||||
|
備注： |
|||||
| 確認(rèn)人/日期 | |||||
附表2 儀表校驗檢查記錄
儀表校驗檢查記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 儀表名稱 | 型號 | 編號 | 有效期至 | 檢查結(jié)果 | 檢查人 | 檢查日期 |
| 溫度傳感器 | ||||||
| 壓力變送器 | ||||||
| 溫度驗證儀 |
附表3設(shè)備確認(rèn)記錄
設(shè)備確認(rèn)記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 檢查項目 | 檢查方法 | 檢查結(jié)果 | 檢查人 | 檢查日期 |
| 設(shè)備型號 | 檢查設(shè)備銘牌 | 是 □ 否 □ | ||
| 設(shè)備定位 | 檢查滅菌器安裝地點和位置，在*** | 是 □ 否 □ | ||
| 材質(zhì) | 該蒸汽滅菌柜，采用316L不銹鋼材料制作，密封圈材料為硅橡膠 | 是 □ 否 □ | ||
| 外觀 | 確認(rèn)機器外觀是否良好，無缺陷和損壞 | 是 □ 否 □ | ||
| 操作與維護(hù) | 有足夠的空間進(jìn)行操作和維護(hù) | 是 □ 否 □ | ||
| 加熱形式 | 電加熱 | 是 □ 否 □ | ||
| 加熱功率 | 按說明書技術(shù)參數(shù) | 是 □ 否 □ | ||
| 儀表型號 | 能滿足工藝要求 | 是 □ 否 □ | ||
| 動力電源 | 三相四線、接地良好 | 是 □ 否 □ |
附表5泄漏測試記錄
泄漏測試記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 測試日期 |
開始時間 t1 |
開始壓力 P1 |
結(jié)束時間 t2 |
結(jié)束壓力 P2 |
泄漏率 P2- P1 t2 - t1 |
| 標(biāo)準(zhǔn) | 泄漏率標(biāo)準(zhǔn)：保壓15min,每分鐘不得超過0.13Kpa | ||||
| 檢查人/日期 | 復(fù)核人/日期 | ||||
附表7空載熱分布測試記錄
空載熱分布測試記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 共運行3次 | 第（ ）次運行 | 驗證程序 | |||
| 日期 | 溫度設(shè)定點 | ||||
| 熱電偶編號 |
|
||||
| 開始時間 | 滅菌開始時間 | ||||
| 結(jié)束時間 | 滅菌結(jié)束時間 | ||||
| 總時間 | 滅菌總時間 | ||||
|
滅菌階段熱溫度計 最低溫度 |
滅菌階段熱溫度計 最高溫度 |
||||
| 最低溫度熱溫度計位置 | 最高溫度熱溫度計位置 | ||||
| 確認(rèn)內(nèi)容 | |||||
| 全部熱溫度計溫度在121℃-123℃ | 是 □ 否 □ | ||||
| 滅菌時間≥30min | 是 □ 否 □ | ||||
| 每個測試點溫度波動≤2℃ | 是 □ 否 □ | ||||
| 保溫期間測試點與平均值之間溫度差≤±1℃ | 是 □ 否 □ | ||||
|
備注： |
|||||
| 確認(rèn)人 | 確認(rèn)日期 | ||||
| 復(fù)核人 | 復(fù)核日期 | ||||
附表8滿載熱分布測試記錄
滿載熱分布測試記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 項目 | 滿載熱分布 | ||||||||
| 第一次 | 第二次 | 第三次 | |||||||
|
相 關(guān) 數(shù) 據(jù) |
預(yù)熱時間 | ||||||||
| 滅菌開始時間 | |||||||||
| 滅菌結(jié)束時間 | |||||||||
| 開機溫度（℃） | |||||||||
| 滅菌溫度（℃） | |||||||||
| 驗證時間 | |||||||||
| 驗證數(shù)據(jù) | 滅菌段 | 最高溫度（℃） | |||||||
| 熱電偶位置 | |||||||||
| 最低溫度（℃） | |||||||||
| 熱電偶位置 | |||||||||
| 溫差（℃） | |||||||||
| 確認(rèn)內(nèi)容 | |||||||||
| 全部熱電偶溫度在121℃-123℃ | 是 □ 否 □ | ||||||||
| 滅菌時間≥30min | 是 □ 否 □ | ||||||||
| 每個測試點溫度波動≤2℃ | 是 □ 否 □ | ||||||||
| 保溫期間測試點與平均值之間溫度差≤±1℃ | 是 □ 否 □ | ||||||||
|
備注： |
|||||||||
| 確認(rèn)人 | 確認(rèn)日期 | ||||||||
| 復(fù)核人 | 復(fù)核日期 | ||||||||
附表9 滿載熱穿透測試記錄
滿載熱穿透測試記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 項目 | （ ）程序 滿載熱分布 | |||||||
| 第一次 | 第二次 | 第三次 | ||||||
| 相關(guān)數(shù)據(jù) | 預(yù)熱時間 | |||||||
| 滅菌開始時間 | ||||||||
| 滅菌結(jié)束時間 | ||||||||
| 開機溫度（℃） | ||||||||
| 滅菌溫度（℃） | ||||||||
| 驗證時間 | ||||||||
| 驗證數(shù)據(jù) | 滅菌段 | 最高溫度（℃） | ||||||
| 溫度計位置 | ||||||||
| 最低溫度（℃） | ||||||||
| 溫度計位置 | ||||||||
| 溫差（℃） | ||||||||
| 最小Fo值 | ||||||||
| 熱電偶位置 | ||||||||
| 生物指示劑實驗選點 | ||||||||
| 確認(rèn)內(nèi)容 | ||||||||
| 全部溫度在121℃-123℃ | 是 □ 否 □ | |||||||
| 滅菌時間≥30min | 是 □ 否 □ | |||||||
| 每個測試點溫度波動≤2℃ | 是 □ 否 □ | |||||||
| 保溫期間測試點與平均值之間溫度差≤±1℃ | 是 □ 否 □ | |||||||
| Fo值≥30min | 是 □ 否 □ | |||||||
|
備注： |
||||||||
| 確認(rèn)人 | 確認(rèn)日期 | |||||||
| 復(fù)核人 | 復(fù)核日期 | |||||||
附表10 生物指示劑測試記錄
生物指示劑測試記錄
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 共運行3批 （ ）程序 第（ ）次運行 | |||||||
|
生物指示劑名稱 生物指示劑批號 有效期至 每片孢子數(shù)量 D值 生物指示劑生產(chǎn)廠家 生化培養(yǎng)箱設(shè)備編號 |
|||||||
|
檢驗條件要求：55-600C；培養(yǎng)7天。 滅菌合格標(biāo)準(zhǔn)：指示劑無變色。 滅菌不合格：指示劑變?yōu)辄S色 培養(yǎng)溫度： 0C； 陽性對照24小時內(nèi)是否變黃色 是 否 培養(yǎng)時間 日 時 分-- 日 時 分 |
|||||||
| 樣品顏色 不變色：- 變色：+ | |||||||
| 指示劑編號 | 24小時 | 48小時 | 168小時 | ||||
| 對照 | |||||||
| 指示劑編號 | 24小時 | 48小時 | 168小時 | 指示劑編號 | 24小時 | 48小時 | 168小時 |
| 檢查人 | 檢查日期 | ||||||
| 復(fù)核人 | 復(fù)核日期 | ||||||
附表11生物指示劑孢子數(shù)量確認(rèn)記錄
生物指示劑孢子數(shù)量確認(rèn)記錄
編號： 版本號：00 第1頁 共1頁
| 日期 | ||||||
| 生物指示劑名稱 | ||||||
| 生物指示劑批號 | ||||||
| 生產(chǎn)廠家 | ||||||
| 有效日期 | ||||||
| 使用部門 | ||||||
| 熱處理溫度 | ||||||
| 熱處理時間 | 自 ： 至 ： ，共 分鐘 | |||||
| 培養(yǎng)基名稱 | ||||||
| 培養(yǎng)基批號 | ||||||
| 0.9%氯化鈉溶液批號 | ||||||
| 培養(yǎng)溫度 | ||||||
| 培養(yǎng)時間 | ||||||
| 結(jié)果 | ||||||
| 稀釋級 | ||||||
| 接種量（ml） | ||||||
| 計數(shù)結(jié)果 | 1 | 2 | 平均 | 1 | 2 | 平均 |
| 孢子數(shù)量 | ||||||
| 平均孢子數(shù)量 | ||||||
| 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 | 每片/支生物指示劑的活芽孢數(shù)量不少于1×106 | |||||
| 結(jié)論 | 符合規(guī)定□ 不符合規(guī)定□ | |||||
| 操作者/日期 | ||||||
| 復(fù)核者/日期 | ||||||
附表12物品菌落檢測記錄
物品菌落檢測記錄Ⅰ
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 物品名稱 | 樣品編號 |
檢測結(jié)果 cfu |
空白對照 | ||
| A | |||||
| B | |||||
| C | |||||
| D | |||||
| E | |||||
| F | |||||
| A | |||||
| B | |||||
| C | |||||
| D | |||||
| E | |||||
| F | |||||
| 確認(rèn)人/日期 | 復(fù)核人/日期 | ||||
附表13物品菌落檢測記錄
物品菌落檢測記錄Ⅰ
編號： 版本號：00 第1頁共1頁
| 物品名稱 | 樣品編號 |
檢測結(jié)果 cfu |
空白對照 | ||
| A24 | |||||
| B24 | |||||
| C24 | |||||
| D24 | |||||
| E24 | |||||
| F24 | |||||
| G24 | |||||
| H24 | |||||
| L24 | |||||
| I24 | |||||
| K24 | |||||
| 確認(rèn)人/日期 | 復(fù)核人/日期 | ||||
附表15偏差處理與分析報告表
偏差處理與分析報告表
編號： 版本號：00 第1頁 共1頁
|
偏差說明： 簽字/日期： |
|
偏差的分類 □一般 □重大 |
|
偏差情況調(diào)查： 簽字/日期： |
|
采取的措施（如需要，應(yīng)另附文件） 簽字/日期： |
|
質(zhì)量部意見： 簽字/日期： |
|
處理結(jié)果： 簽字/日期： |
驗證變更申請表
編號： 版本號：00 第1頁 共1頁
| 申請部門 | 申請日期 | |||
| 申請人 | 實施負(fù)責(zé)人 | |||
| 驗證項目名稱 | ||||
| 變更內(nèi)容（詳細(xì)說明） | ||||
|
變更 理由 |
||||
|
變更 部門 意見 |
審核人（驗證變更部門負(fù)責(zé)人）: 年 月 日 | |||
|
質(zhì)量部 意見 |
審核人（QA）: 年 月 日 | |||
| 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長意見 | 批準(zhǔn)人（質(zhì)量副總）: 年 月 日 | |||
附錄15：標(biāo)準(zhǔn)熱電偶分布圖
標(biāo)準(zhǔn)熱電偶分布圖
注：1、2、3、4——滅菌室前門剖面四頂點，5、6、7、8——滅菌室后門剖面四頂點，9、10、11、16——滅菌室中間剖面四頂點，13——滅菌室中間剖面中心點，14—壓縮空氣入口，15—蒸汽入口，12--在冷凝水排放處（箱體底部）和溫度控制和記錄的傳感器旁(箱體底部)。
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